明代
明代，丝绸之路是中国与外界交往的主要通道之一。当时，外国商人以贡使的名义，通过丝绸之路与中国进行商贸活动。他们带来的主要物品有马匹、骆驼、狮子、钻石、地毯、纸张、葡萄干、宝刀等，以此来换取中国的瓷器、红玉、丝绸、茶叶、麝香、颜料、桐油等。
为确保丝路贸易的正常进行，明朝政府制定了一系列严格的管理措施。第一，每一使团进入嘉峪关时，必须出示关文，并逐一登记，不能随意入关；第二，外商在明朝境内从事贸易时，不得大量收购禁卖物品，如茶叶、罗绮、箭竹等，不能将熟铁、兵器等夹带出关；第三，外商必须遵守中国法令，不得殴打中国居民，不得刺探军事情报，不得携带中国人口出境；第四，外商出关时，要接受严格检查。
明朝很重视朝贡贸易。外商入关时，甘肃镇官员要举行隆重的接待仪式，置办丰盛的酒席款待；入关后，官府要免费提供食宿和驿递。
进入嘉峪关的外国商人，当地官员按照有关规定，将其分为“起送贡使”与“存留贡使”。起送贡使一般只占使团人数的十分之一。他们在前往北京的途中，每到一地，当地官员都要组织盛会欢迎。起送贡使不得从事交易，只能携带一部分优质商品前往北京，一部分贡献于皇帝，一部分在北京市场上出售。他们可获得皇帝的优厚赏赐，以体现明朝在朝贡贸易中所奉行的厚往薄来原则。在觐见完毕后，起送贡使由原路返回。
存留贡使到北京亦得到皇帝的不同赏赐，他们带来的大多数商品在甘州、肃州等地被官府代为出售，而马匹全由陕西行都司收购，用于西北边地的耕防。
明朝还允许外商在中国永久居住。明代西欧著名传教士利玛窦在一本书中写道：“外商中有很多已在此地（指肃州）娶妻，成家立业，因此他们被视为土著，再也不回他们的本土……根据法律，在那里居住了9年的人就不得返回他自己的本乡。”
明朝对丝绸之路的管理较为得当，绝大多数外商都能按照明朝的法令从事贸易，这使汉唐以来的丝绸之路在明代大放异彩。明朝通过对丝绸之路的管理稳定了西北边疆，与众多的西域国家进行广泛的接触，长期和平友好，频繁贸易往来，使明代丝绸之路成为开放之路、商业之路和旅游之路，对当时西北地区的稳定发展具有重要意义。
